Они могут спасти вас... А могут и убить. Статины - лекарства, которые снижают уровень холестерина в нашем организме.
Прошлой осенью, зябким, холодным вечером, когда на работе хочется быть меньше всего и тёплая постель – предмет первой необходимости, мне в личку постучал один из наших админов. На Пикабу как раз выпустили один из моих текстов, и надо было заглянуть в комменты и по мере возможности ответить на интересующие людей вопросы. На моём фершельском пункте в тот момент было тихо, так что почему бы и да. Ну и один из комментаторов попросил меня разобрать побочные эффекты такой категории препаратов как статины (это лекарства, применяемые для снижения уровня холестерина в крови). Ну и собсна, как булгаковская Маргарита, я неосторожно дал обещание это сделать. И благополучно забыл)
Проходили месяцы, год. Я то вспоминал про обещание, то снова забывал. Но сейчас решил – пора. Триггером стала недавно прочитанная идея некоторых специалистов массово назначать статины пожилым людям качестве первичной профилактики. Я решил, что звёзды сошлись и пора. Начинаем.
@IIIusion, если ты читаешь это – статья написана специально для тебя.
Итак, как обычно, начнём издалека. С вопроса, а зачем он вообще нам нужен, этот холестерин ваш? Мож без него организму лучше будет? С одной стороны - да, но нет. Организм с помощью холестерина синтезирует кучу нужного для себя стаффа. Например, он входит в состав клеточных стенок и мембран. Финал «End of evangelion» видели? Вот примерно это ждёт человека без холестерина – превращение в комок питательных соплей. Ну и плюс не забываем, что из холестерина у нас в организме синтезируются стероидные гормоны – тестостерон, прогестерон и так далее, тысячи их. В общем, без холестерина организм живёт хорошо, но недолго. Про опасность ничего говорить не буду, слово «атеросклероз» в наше время только младенцы, наверное, не слышали.
Теперь пара слов про синтез холестерина в организме, ибо нужно понять, а где находится точка приложения статинов в этом сложнейшем процессе.
У холестерина в организме есть два пути появления. Первый. Расщепляясь в кишечнике, жиры поглощаются его ворсинками (никогда не приходило в голову, что у кишечника и ковра есть нечто общее?), затем формируются хиломикроны (специальные капсулы, содержащие в центре жиры, а по краям – специальный белок). С кровотоком хиломикроны попадают в печень, где поглощаются ею. Затем гепатоциты (клетки печени) синтезируют другие капсулы, так называемые, липопротеины высокой и низкой плотности. Они уже движутся по организму и разносят живительный холестерин. Ну и часть хиломикронов проскакивает мимо печени и выходит в кровяное русло, где поглощается периферическими органами. Эта часть липидного обмена особо не поддается регуляции, разве что меньшим поеданием жирного. И тут внимание, данный путь даёт ВСЕГО 20% от поступающего в организм холестерина. Откуда ж берется остальной?
Липопротеины. Холст, масло
Итак, переходим к пути номер два. Хочешь сделать хорошо – сделай сам. Есть у нас такое вещество в организме, ацетил-КоА или ацетилкофермент А. Специализированная молекула, участвующая в цикле Кребса, она же – «клеточное дыхание». Но естественно, в организме это для неё не единственная функция, в организме вообще, если что-то не выполняет десяток функций разом – оно зря существует. Что поделать, эволюция-с. Так вот, с помощью трёх молекул ацетил-КоА и набора специфических ферментов организм может собрать сначала мевалоновую кислоту (что-то вроде прото-холестерина), которая, в свою очередь, пройдя еще несколько превращений превращается в холестерин полноценный.
Весь путь синтеза холестерина для интересующихся
Собсна, в этот механизм и влетают с двух ног статины. Дело в том, что синтез мевалоновой кислоты происходит с помощью фермента 3-гидрокси3-метилглютарил-КоА-редуктазы (или ГМГ-КоА редуктазы, а кто прочтёт не запнувшись с первого раза – тот химик), а статины как раз ингибиторы работы этого фермента, то бишь просто не дают ему работать. Ну и все, весь механизм стопорится «потому что в кузнице не было гвоздя» в общем – ПРОФИТ!
Естественно, дозировку рассчитывают так, чтобы механизм тормозился не весь полностью, а частично, ведь наша задача – вернуть цифры к нужным значениям, а не уронить под ноль. Ну и вроде бы как всё, нас всё устраивает, казалось бы, «мир, дружба, жвачка» и все довольны? Как бы не так, ведь любое вмешательство в метаболизм организма имеет свою цену. Иногда эту цену удаётся минимизировать, а иногда не очень.
Часть вторая, ЖИЗОВАЯ
Ну и на этой позитивной ноте, переходим к побочным эффектам (ПЭ). Уточним сразу, возникают они далеко не у всех, но тем не менее процент людей, попавших под каток ПЭ, достаточно велик. Сразу говорю, что возьмём самые часто возникающие у пациентов процессы. Вот они слева направо сверху вниз по частоте возникновения:
проблемы с мышцами
сахарный диабет
проблемы с печенью
геморрагический инсульт
Ну и понеслась. Первый тип симптомов обозвал такой дилетанской фразой как проблема с мышцами, пушто разброс эффектов там огромен: от боли в мышцах и слабости до некроза с последующим удалением всея мышцы и возможной смээээрти пациента. Механизм на данный момент точно неизвестен, имеется аж целых ДЕСЯТЬ гипотез возникновения данного состояния, а значит никто не понимает даже приблизительно в какую сторону исследовать. А может и во все разом.
Частота появления мышечных симптомов сильно разнится от исследования к исследованию: от 10 до 30%. Появляются симптомы на первом-втором месяце лечения. Диагностика – чисто субъективная, что позволяет некоторым исследователям даже сомневаться в достоверности подобного симптома и относить его к ноцебо эффекту (как плацебо только наоборот, в общем - что взять с этих сирых и убогих). Лечение – отмена препарата.
В редчайших случаях (очень сильно меньше процента, по моим подсчётам – примерно 0,06% пациентов) включается статин-ассоциированная аутоимунная миопатия. По сути, организм, с помощью иммунной системы начинает атаковать собственные мышечные клетки. Механизм неизвестен. При отмене препаратов не происходит улучшения, симптомы ухудшаются, без специфического лечения – некроз мышц и смерть. С такой же частотой может произойти рабдомиолиз, некроз мышц на ровном месте. При быстрой отмене препарата можно процесс развернуть вспять и спасти человека. Там уже с диагностикой проблем нету, в анализах крови происходит форменная порнуха, плюс анализы КФК (креатинфосфокиназы, спецфермент, который смотрят, если имеется подозрение на проблемы в мышцах) в разы, а то и десятки раз выше нормы.
С миопатией таким не стать. Никогда
Сахарный диабет. Статины достоверно повышают риск развития сахарного диабета. А вот насколько – вопрос спорный, некоторые исследования утверждают, что шанс получить СД зависит от конкретного препарата. А некоторые – нет. Средний шанс выцепить это осложнение - 6%. Употребление с В-блокаторами (-лоооолы) и тиазидными (петлевыми) диуретика повышают шанс до 22% и 43%. Ну, хоть тут механизм известен. Во-первых, статины снижают уровень секреции инсулина бета-клетками поджелудочной. Во-вторых, ингибируют действие фермента глюкокиназы – а этот фермент - по сути, сигнальный флаг начала выработки глюкозы из гликогена в печени. Вот такие пироги. Лечение – отмена препарата, иногда помогает снижение дозировки.
Проблемы с печенью. Примерно у двух процентов больных происходит бессимптомное повышение уровня АСТ/АЛТ (ферментов печени) в крови. Обычно превышение их количества выше нормы – сигнал проблем с печенью, например гепатита, но раз бессимптомное – на это не обращают внимание. Механизм неизвестен (как я заманался писать эту фразу). Иногда проходит в течение нескольких месяцев, иногда нет. Отмены препарата не требует. Но в любом случае, беречь печень при лечении статинами будет совсем не лишним. Никакого бухла и гепатотоксичных препаратов!
Геморрагический инсульт. Самая таинственная история из побочек. Статины достоверно повышают вероятность получения кровоизлияния в мозг.
Тут стоит, для понимания, пояснить отличие между ишемическим и геморрагическим инсультом. Ишемический инсульт – это когда в результате атеросклероза сокращается кровоснабжение головного мозга. Причем чаще всего не полностью, а какого-нибудь участка. Этот участок мозга умирает и всё, ноги не двигаются, руки не идут, не дай бог увидеть – выглядит жутко. Геморрагический инсульт – это когда в результате лопнувшего сосуда кровь попадает в полость черепа.
И вроде и там, и там итог – кровь не доходит до адресата. Но почему от ишемического инсульта умирают редко, тебе прям очень должно не повезти, а от геморрагического инсульта шанс гибели процентов 50%? Собсна или помрёшь или нет. А если не умрёшь, то будешь лежать в коме и шанс оклематься у тебя будет крайне мал? Загадка Жака Фреско, не иначе.
А ответ простой. При попадании крови в полость черепа внутричерепное давление очень быстро и сильно повышается. Стравить давление, ТАК БЫСТРО, не выходит и мозг начинает смещаться выдавливаясь в единственное, плюс-минус крупное отверстие полости черепа – foramen magnum (оно же овальное отверстие), которое соединяет череп с позвоночным каналом. И опять же, прожить можно и без части мозга, товарищи, выжившие после роскомнадзора гарантируют, но, вот беда, ближайшим к отверстию идёт продолговатый мозг, он же рептильный мозг (он еще встречает нас в Диско Элизиум и советует погрузится в небытие, стервец). Это такая база мозга, отвечающая за регуляцию сердцебиения, дыхания и тд, в общем самых-самых базовых потребностей. Естественно, повреждение такой важной структуры, чаще всего, летально.
ДА БЛИН, МЫ ОПЯТЬ УКЛОНИЛИСЬ ОТ ТЕМЫ. В общем, относительно механизмов всего этого блудняка ничего не понятно. Известно лишь, что низкие уровни холестерина снижают шанс ишемического инсульта. И повышают - геморрагического. И это не связанно со статинами, в принципе, такое явление природы. Почему – хз, на это обратили внимание всего несколько лет назад, вроде проблема активно изучается, но пока ноль результатов. Частота возникновения при лечении статинами - примерно у 0,6%. Лечения естественно нет, увы(
Ну и соответственно, относительно всего вышесказанного, поддерживаю ли я назначение статинов врачами? Да, чёрт возьми, если у тебя все сосуды зарастают атеросклерозом и выбора у тебя вообще нет, то боль в мышцах можно и потерпеть. Все остальные побочки встречаются достаточно редко, чтобы можно было рискнуть. Но я категорически против излишних веяний, вроде профилактического выписывания этих препаратов всем пожилым людям. У возрастных пациентов, в принципе, риск проявления побочек повышается и мы рискуем получить замену «шила на мыло»: меньше количество проблем с атеросклерозом, но все плюсы от этого съест массовое проявление побочек. Но это канеш, мое ИМХО. Лечитесь грамотно и всех благ.
Как прекрасен мир без холестерина…
Статья написана для паблика Catscience - интересно и понятно обо всём
Подписывайтесь, чтобы не пропустить новые посты!
