Медицина + Резус-фактор

Давайте по простому. Но о реально сложном.

Меня после первой публикации о том, может ли измениться группа крови, бомбардировали сообщениями о том, что у людей и у их родственников менялся резус-фактор. И, таки да. Менялся. Или все же нет.

С группой крови по системе АВО все понятно. Там есть два антигена на эритроцитах и очень черно-белая генетика. Либо А, либо В, либо оба, либо ничего. А в плазме наоборот - антитела. Анти А, если нет антигена А. Анти В, если нет антигена В. Антитела и антигены, как гений и злодейство - вещи несовместные. Потому, что, если их совместить, происходит БУМ-ТРАХ! Иммунная реакция, антитела атакуют антигены, эритроциты вдребезги, человеку плохо. Можно ли от этого умереть? Да запросто. Поменяться группа крови АВО не может никак, если в это дело искусственно не вмешиваются люди в белых халатах или болезни. Я об этом писал и повторяться не буду.

А вот с резус-фактором не все так просто. Антител нет. Для того, чтобы они появились, в организм человека должен попасть антиген. Как? С беременностью матери от плода или наоборот. Или при переливании крови. Потом, там просто кошмар генетика. Начнем с того, что исторически эта штука называется “резус” потому, что для первых экспериментов по ее вычислению использовалась сыворотка из крови макак-резусов, и это отдельная история, в которую нет смысла вникать прямо сейчас, но с точки зрения эволюции и молекулярной биологии белки резус-фактора появились задолго до макак, и существуют даже у очень примитивных организмов. Изначальной их функцией, видимо, был перенос ионов аммиака через клеточную мембрану. И все их семейство так и называется на английском - ammonium transport proteins.

Генетика резус-фактора так сложна, что черт только из опасения сломать ногу даже идти в ее сторону не станет. Кодировка резус-фактора происходит по почти (только не упадите!) шестидесяти генам. Помните, группы крови АВО - два гена. И эти гены проявляются по разному, так сказать, с разной силой в почти безумном количестве сочетаний. Вы также помните, что в группах крови АВО, кроме антигенов, кодированы еще и антитела, то есть, если у человека нет определенного антигена, у него заведомо в крови будут антитела к нему. Нет А, значит, есть анти-А. Нет В - есть анти-В.

С резус-фактором такого не происходит потому, наверное, что если бы было еще шестьдесят различных видов антител, сотрудники банков крови вешались бы, как только доктора заказывали эти антитела определить. Антитела на резус-фактор существуют только, как вариант иммунного ответа. Иными словами, необходим первоначальный контакт организма с резус-фактором, попадание в кровь резус-отрицательного человека эритроцитов резус-положительных. Тогда организм включает иммунную систему и вырабатывает антирезус-антитела. И при повторном контакте: БУМ-ТРАХ! И готовые антитела набрасываются из засады на ничего не подозревающие “вражеские” эритроциты и … “в общем, все умерли”.

Как правило, резус-фактор определяется по самому выраженному из шести десятков подвариантов антигенов, который обозначается буквой D. Иными словами, если у человека есть антиген D, он считается резус-положительным. А, если его нет, то, как правило, резус-отрицательным. Поэтому, если в больничной карте, например, написано Rh(D), то для посвященных это означает, что резус по антигену D положительный. А может просто стоять плюсик или минусик после группы крови, например, В(+). И тут зарыта даже не собака, а стая собак.

Мы уже сказали, что, в отличие от АВО, история с резус-фактором не черно-белая, я полна полутонов. И у положительного по всем статьям резуса есть подварианты, дающие очень слабую иммунную реакцию. Которые так и называются “слабый D”. Или варианты, с определенными реагентами дающие, а с другими - нет. Поэтому вот вам, добрые люди, например, мистер Х, у которого генетически резус положительный, а лабораторно то так, то эдак. И все это происходит потому, что не все чашки кофе одинаковы на вкус и не все реагенты разных производителей одинаковы тоже. Когда речь идет о ярко выраженном антигене, все в порядке. А когда антиген слабоват и реагент не очень качественный, могут быть неоднозначные результаты. Грубо говоря, это как исходное лекарство и генерика. Иногда генерика работает так же хорошо, а иногда не совсем.

И, если вы случайно заскучали или у вас от этого резуса голова кругом пошла, то,, следите за руками, есть четыре молекулярных подтипа только антигена D. Очень редко, к счастью, могут случаться перекрестные реакции, то есть, пациент имеет положительный антиген D одного подтипа, но дает реакцию на положительный антиген D другого. Иными словами, “официально” резус-положительный человек выдает иммунную реакцию на другого резус-положительного.

Теперь, мы сказали “как правило по антигену D”. Но есть еще антигены С, E, а также c и e. Кстати, d, увы, нет. Поэтому, как правило, если у проверяемого есть С или Е, которые тоже могут выдать достаточно сильную иммунизацию, их тоже отмечают, как резус-положительных. А иногда С или D выдают очень слабую реакцию в лаборатории, и при тестах их пропускают. А вот иммунизацию они дают иногда нешуточную.

В среднем в европейских странах примерно 85% людей идентифицируются, как резус-положительные. Ну а остальные, как отрицательные. И, если вы погуглите хорошенько, вам много чего “интересного” придется прочитать про резус-отрицательных людей. Что у них выше IQ, что они чаще подвержены инфекциям, что они более эмпатичны и страдают от холода. Наконец, что их больше среди басков и евреев. Не задавайте мне вопросы об этом. Среди басков больше, но я не знаю, умнее ли люди с отрицательным резус-фактором, чем люди с положительным.

Иммунизация по резусу может происходить разными путями, например, когда человек пережил переливание крови. Но иногда вполне достаточно уколоть одной иголкой двоих. Однако, самая большая проблема, применительно к резус-фактору, связана с беременностью и родами. Резус-отрицательная женщина, которая получила резус-положительную кровь или вынашивала прежде резус-положительного ребенка, проходит иммунизацию. Иными словами, как только ее  иммунная система впервые контактирует с белками резус-фактора, она учится вырабатывать антитела, помнит о резус-факторе и распознает его, как нечто, что надо уничтожить.

Хотя плацентарный барьер существует, он не всегда способен предотвратить попадание материнских антител в кровь плода. Поэтому, если женщина вторично забеременеет и ребенок снова будет положительный, ее антитела будут атаковать эритроциты ребенка прямо в его кровотоке, и это может привести к очень тяжелым последствиям вплоть до потери беременности или рождения очень тяжело больного ребенка. В свое время это была реально жуткая проблема в медицине.

Сегодня есть решение, и заключается оно во введении женщинам так называемого анти-D иммуноглобулина, то есть, других антител, которые целенаправленно атакуют своих антирезусных “коллег”, уничтожают их и не дают им обижать эритроциты плода. Поэтому вынашивание беременности у резус-отрицательных женщин перестало быть серьезной проблемой.

Но этим все не ограничивается. И до следующего текста я загадаю вам загадку. Почему при травме молодым женщинам переливают кровь резус-отрицательную, а мужчинам можно и положительную.

© Юрий Супоницкий

#Анестезиоблог

Таинственный и загадочный остров Обезьян у побережья Бофорта, полностью закрытый от посторонних, который таит в себе множество секретов. Летом 1979 года остров Морган, впервые принял своих новых жителей: свободно бродящую колонию макак-резусов, которая первоначально насчитывала более 1400 особей. В последующие годы его обитатели стали источником загадок и мифов.

Видеоверсия:

Макаки-резусы:
Обезьяны — совсем нетипичные животные для Северной и Южной Америки. Кроме человека, в этой части света обитает лишь один вид приматов — так называемые широконосые обезьяны. Обитают они преимущественно в джунглях Южной Мексики и в США. Однако колонии обезьян в дикой природе Америки не встречаются вовсе (за парой исключений).

Широконосый примат(белолицые саки, распространены в Бразилии, Французской Гвиане, Гайане, Суринаме и Венесуэле)

Макаки-резусы, или бенгальские макаки, — самый известный представитель из видов мартышковых.

Резусами их назвал во второй половине 18 века французский естествоиспытатель Жан-Батист Одбер — в честь фракийского царя Реса, сражавшегося на стороне Трои во время Троянской войны. В европейские языки это имя вошло из латинского написания Rhesus.

Фракийский царь Рес:

Макаки-резусы оказались весьма подходящими для разнообразных медицинских и биологических экспериментов — от испытаний вакцин до трансплантации органов. На этих обезьянах в частности был открыт резус-фактор . Открытый антиген назвали резус-фактором «для указания на то, что при изготовлении сыворотки была использована кровь макаки резус».
Со временем несчастные макаки стали одними из самых популярных подопытных животных, что даже потребовало их разведения в промышленных масштабах.

Список исследований на макаках-резус очень обширный. Использование макак-резус в качестве модельных объектов в медицине позволяет проводить опыты и эксперименты, связанные с насущными проблемами. Такими проблемами являются ВИЧ и СПИД, заболевания репродуктивной системы, онкологические заболевания, ряд инфекционных заболеваний типа оспа, бешенство, полиомиелит и др.

Обезьяний герпес:
Наверное, единственным недостатком резусов стало то, что значительная часть их популяции является носителем собственной разновидности герпес-вируса.
Вирус герпеса В был открыт в 1932 году после кончины молодого врача Уильяма Бребнера, который работал с вирусом полиомиелита у животных, и его укусила макака. Вирус поражает головной мозг. Его выявил в нервных тканях (покойного ученого) Альберт Себин, создатель полиомиелитной вакцины. Он же назвал его герпесом В — в память Бребнера.
Герпес В часто встречается у макак и бывает причиной вымирания до 80% локальных популяций. Жертвами герпеса В, как правило, становились исследователи или ветеринары. При этом надо отметить, что риск заражения невелик. К примеру, в местах естественного обитания животных случаи инфицирования не зафиксированы вовсе. Даже укус не предполагает непременное заражение.
Но при попадании в кровь человека в результате укуса или порезе эта вариация обезьяньего герпеса способна вызвать тяжелые нарушения работы центральной нервной системы. Смертность от него и у людей составляет около 80%.
За всю историю наблюдений зафиксировано— примерно 100 случаев, правда в США задокументирован и один случай передачи смертельного вируса от человека к человеку.
Заражение герпесом B, точно так же, как и коронавирусом,— следствие перехода вируса от одного вида к другому. Можно только надеяться, что герпес В не совершит мутацию и не начнет регулярно передаваться от человека к человеку, как это сделал ковид-19.

Герпесвирусы:

Остров обезьян:
В 1979 году в Южную Каролину прибыл транспортный самолёт Douglas DC-3. На его борту был необычный груз, на разгрузку которого пришли посмотреть морские пехотинцы, служившие на базе. Из самолета вынесли множество ящиков, заполненных орущими обезьянами. На следующее утро их погрузили на лодки и отправили на необитаемый остров. Который позже местные жители стали называть – островом обезьян.
Это огромный болотистый остров. Он никогда не был обитаемым – люди не хотели жить там из-за удаленности от материка и плохих условий. Остров Морган имеет площадь 1.5 км2, но окружен более чем 18 км2 заболоченными лугами и болотами. Чтобы добраться до острова от Бофорта на лодке, требуется от 30 минут до часа.

Обезьян привезли из колонии в Пуэрто-Рико, созданной для тестирования вакцин против полиомиелита. После запрета Индии на экспорт макак в Соединенные Штаты, Правительство США разработало план по созданию самодостаточных программ разведения в пределах национальных границ.
Сюда переселили примерно 1,4 тыс. особей, к настоящему времени их количество превышает 4 тыс. В среднем каждый год здесь рождается по 750 детенышей, поэтому макак периодически изымают из дикой природы.
Они питаются желудями, насекомыми, моллюсками и растениями, хотя естественных ресурсов на всю популяцию не хватает. На острове имеется специальное здание для смотрителей лаборатории, которые подкармливают животных по мере необходимости. Только ученым, оценивающим развитие колонии и ее влияние на остров, позволено высаживаться на берег. Однако нужно соблюдать меры безопасности, ведь шанс заразиться герпесом B пусть и невелик, но все равно существует, а значит, есть и смертельный риск. Обычным же людям разрешено лишь рассматривать обезьян с воды, проплывая мимо на лодке.

Единственное исследование, проводимое на острове, связано с влиянием обезьян на окружающую среду такого маленького клочка земли. Сегодня обезьяны принадлежат Национальному институту аллергии и инфекционных заболеваний, а исследования проводит Charles Laboratories.
Тем не менее, даже сегодня ходят слухи о «секретных исследованиях» в стиле доктора Моро в глубине Острова Обезьян.

Есть ещё один знаменитый остров обезьян — Кайо Сантьяго (также известный как Исла-де-лос-Монос). Находится он в Карибском море, у юго-восточного побережья Пуэрто-Рико. Крохотный островок, точнее, два островочка, соединённых перешейком, площадью всего 0,14 км2.  Населяют Кайо Сантьяго также макаки-резусы.

(Спойлер для ЛЛ: при трансплантации костного мозга группа крови может измениться). Но для не-ЛЛ давайте разберем этот вопрос чуть подробнее.

Группа крови донора (того, от кого пересаживают) может не совпадать с группой крови реципиента (того, кому пересаживают). Связано это с тем, что поиск донора проводят не по группе крови, а по главному комплексу гистосовместимости (MHC). Он кодируется пятью парами генов на 6 хромосоме, то есть нужно, чтобы совпало 10/10 или 9/10 (есть варианты 5/10). Группа крови же кодируется на 9 хромосоме.

Что же будет, если пересадить костный мозг другой группы крови? Обычно ничего не бывает. Может возникнуть острый гемолиз (когда разрушатся эритроциты), это ожидаемо и не страшно. Ну и в дальнейшем может появиться парциальная аплазия эритроидного ростка.

@Provereno.Media пишет про несовпадение группы крови у реципиента и донора:

на практике подобная процедура невозможна при несовпадении характеристик крови донора и реципиента, так как в таком случае лимфоциты донора немедленно начнут атаку на пересаженный костный мозг, что приведёт к реакции «трансплантат против хозяина», а в дальнейшем — и к смерти реципиента.

Во-первых, у 20-40% реципиентов трансплантации костного мозга группа крови не совпадает с донорской. При трансплантации костного мозга компоненты крови переливают всегда. Несколько недель как минимум, ежедневно. Связано это с тем, что для того, чтобы пересадить новый костный мозг, нужно убить старый. А пока новый костный мозг заработает, должно пройти время. Первыми приживаются тромбоциты и происходит это в среднем через 2 недели. Эритроцитами же переливают дольше. Ожидается, что к 60 дню от пересадки у пациента будет уже донорская группа крови. И возникает логичный вопрос, а компонентами какой группы переливать реципиента до смены группы крови? Все просто - переливают по схеме:

Во-вторых, "лимфоциты донора немедленно начнут атаку на пересаженный костный мозг". Это что? Лимфоциты донора будут убивать костный мозг донора в теле реципиента? Они могли бы и не ждать пересадки и начать еще до забора костного мозга.

В целом копирайтеры из @Provereno.Media написали чушь. Проверяйте факты сами. Ну и для тех, кому интересна эта тема, я привел ссылку, но вообще подобных статей и гайдов куча.

https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-provedeniya-tr...